La obesidad es uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Su prevalencia no ha dejado de crecer en las últimas décadas y se asocia a un mayor riesgo de diabetes, enfermedades cardiovasculares y otras patologías que afectan de forma significativa a la calidad y esperanza de vida. Pese a los avances en tratamiento, la prevención sigue siendo el gran reto.
Cada vez existe más evidencia de que la obesidad en la edad adulta no aparece de forma repentina, sino que puede tener su origen en etapas muy tempranas de la vida. Entre ellas, el periodo periconcepcional, cuando el embrión comienza a interactuar con el útero materno, se perfila como una ventana crítica todavía poco explorada.
El entorno uterino como regulador temprano
Durante los primeros días tras la fecundación, el embrión se desarrolla en estrecho contacto con el endometrio. En ese contexto, el útero no actúa como un simple soporte, sino que participa activamente en las primeras fases del desarrollo embrionario. Las células endometriales secretan moléculas que pueden ser captadas por el embrión e influir en su programación molecular y epigenética temprana.
El grupo de Investigación en Comunicación Materno-Fetal del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y la Fundación Carlos Simón, liderado por el doctor Felipe Vilella, estudia desde hace años estos mecanismos de comunicación temprana entre la madre y el embrión. Su trabajo ha demostrado que el endometrio es capaz de modular el desarrollo embrionario a nivel transcripcional y epigenético, incluso antes de que el embarazo esté plenamente establecido.
MicroARNs y programación metabólica
Entre las moléculas implicadas en esta comunicación destacan los microARNs, pequeños reguladores de la expresión génica con capacidad para inducir cambios epigenéticos. Estos cambios no alteran la secuencia del ADN, pero sí la forma en la que los genes se activan o silencian, con posibles efectos a largo plazo.
Los estudios del grupo han observado que, en mujeres con obesidad, el perfil de microARNs secretados por el endometrio durante la ventana de implantación es diferente al de mujeres con normopeso. Estas moléculas pueden ser captadas por las células del embrión y modificar su programación epigenética temprana, lo que podría aumentar la susceptibilidad a desarrollar obesidad y alteraciones metabólicas en etapas posteriores de la vida.
Se trata de una herencia que no se manifiesta de forma inmediata. El embarazo puede evolucionar con normalidad, pero la huella biológica ya ha quedado marcada en una fase muy temprana del desarrollo.
eprObes: prevenir la obesidad desde su origen
Este conocimiento se integra en el proyecto europeo eprObes (Preventing lifetime obesity by early risk-factor identification, prognosis and intervention), financiado por la Unión Europea en el marco del programa Horizon Europe (GA nº 101080219). El proyecto tiene como objetivo prevenir la obesidad a lo largo de la vida mediante la identificación temprana de factores de riesgo y el desarrollo de estrategias de intervención personalizadas.
Dentro de eprObes, los grupos de Medicina Reproductiva y Comunicación Materno Fetal liderados respectivamente por los investigadores Prof. Carlos Simon y Dr. Felipe Vilella, participan en el paquete de trabajo centrado en el estudio de dichos determinantes durante la fase preimplantatoria. El objetivo es caracterizar reguladores epigenéticos maternos, como los microARNs secretados por el endometrio materno, y en analizar su impacto sobre el embrión antes de la implantación en el útero. El objetivo es identificar patrones moleculares asociados al riesgo temprano de obesidad y comprender qué vías biológicas se ven alteradas.
El proyecto combina estudios clínicos en diferentes etapas del desarrollo con análisis multi-ómicos, herramientas bioinformáticas y modelos experimentales, con un enfoque claramente traslacional.
Un cambio de paradigma en prevención
Abordar la obesidad desde su origen biológico temprano supone un cambio de paradigma. Si el riesgo se inicia antes incluso del embarazo, las estrategias de prevención deben empezar también antes, incorporando la salud metabólica materna como un elemento central.
Desde esta perspectiva, la investigación liderada por el grupo de Comunicación Materno-Fetal no busca culpabilizar a las mujeres con obesidad, sino ofrecer mejores herramientas de prevención. Comprender cómo el entorno uterino influye en etapas tan tempranas permite plantear estrategias más justas y eficaces, que empiecen antes del embarazo y que involucren tanto a la mujer como al sistema sanitario.