Descripción
El Proyecto CAROLINA tiene como objetivo comprender en profundidad los mecanismos biológicos del envejecimiento ovárico y desarrollar estrategias innovadoras para retrasar o prevenir el deterioro de la función reproductiva asociado a la edad. Este enfoque puede abrir el camino hacia nuevas terapias contra la infertilidad relacionada con la edad y generar conocimiento fundamental sobre los cambios celulares, moleculares y epigenéticos que caracterizan el envejecimiento reproductivo.
El núcleo del proyecto se centra en desarrollar y optimizar la reprogramación celular parcial en el tejido ovárico y evaluar sus efectos sobre la función gonadal. La reprogramación celular consiste en la conversión de células somáticas terminalmente diferenciadas en células pluripotentes mediante la expresión controlada de factores de reprogramación definidos. Este proceso, cuando se aplica de forma parcial y transitoria, puede revertir fenotipos asociados al envejecimiento celular sin borrar completamente la identidad original de la célula, preservando así su funcionalidad específica.
Los objetivos específicos del Proyecto CAROLINA incluyen:
- Desarrollar y optimizar protocolos de reprogramación parcial en el ovario, evaluando de forma integral su impacto sobre la función ovárica, la dinámica folicular y la producción hormonal.
- Generar un atlas molecular exhaustivo de los tipos celulares ováricos tras la reprogramación parcial, mediante transcriptómica, epigenómica y proteómica de alta resolución, para identificar los cambios clave a nivel molecular y funcional.
- Diseñar un enfoque innovador basado en perfusión para la administración dirigida de factores de reprogramación en ovarios humanos, con el fin de aumentar la eficacia terapéutica y minimizar efectos adversos como la pérdida de identidad celular o la activación de vías oncogénicas.
Este proyecto integra biología reproductiva, ingeniería de tejidos, biología de células madre y tecnologías ómicas para abordar uno de los mayores retos en medicina reproductiva: preservar y restaurar la fertilidad femenina en el contexto del envejecimiento.
Descripción
El Proyecto CAROLINA tiene como objetivo comprender en profundidad los mecanismos biológicos del envejecimiento ovárico y desarrollar estrategias innovadoras para retrasar o prevenir el deterioro de la función reproductiva asociado a la edad. Este enfoque puede abrir el camino hacia nuevas terapias contra la infertilidad relacionada con la edad y generar conocimiento fundamental sobre los cambios celulares, moleculares y epigenéticos que caracterizan el envejecimiento reproductivo.
El núcleo del proyecto se centra en desarrollar y optimizar la reprogramación celular parcial en el tejido ovárico y evaluar sus efectos sobre la función gonadal. La reprogramación celular consiste en la conversión de células somáticas terminalmente diferenciadas en células pluripotentes mediante la expresión controlada de factores de reprogramación definidos. Este proceso, cuando se aplica de forma parcial y transitoria, puede revertir fenotipos asociados al envejecimiento celular sin borrar completamente la identidad original de la célula, preservando así su funcionalidad específica.
Los objetivos específicos del Proyecto CAROLINA incluyen:
- Desarrollar y optimizar protocolos de reprogramación parcial en el ovario, evaluando de forma integral su impacto sobre la función ovárica, la dinámica folicular y la producción hormonal.
- Generar un atlas molecular exhaustivo de los tipos celulares ováricos tras la reprogramación parcial, mediante transcriptómica, epigenómica y proteómica de alta resolución, para identificar los cambios clave a nivel molecular y funcional.
- Diseñar un enfoque innovador basado en perfusión para la administración dirigida de factores de reprogramación en ovarios humanos, con el fin de aumentar la eficacia terapéutica y minimizar efectos adversos como la pérdida de identidad celular o la activación de vías oncogénicas.
Este proyecto integra biología reproductiva, ingeniería de tejidos, biología de células madre y tecnologías ómicas para abordar uno de los mayores retos en medicina reproductiva: preservar y restaurar la fertilidad femenina en el contexto del envejecimiento.
Miembros del equipo
Xavier Santamaria M.D., Ph.D. es un especialista de Obstetricia/Ginecología en Medicina Reproductiva. Realizó una beca postdoctoral en Endocrinología y Fertilidad Reproductiva en la Universidad de Yale (EE. UU.) y completó su doctorado en la Universitat Autònoma Barcelona (España). El Dr. Santamaria fue Director del Departamento Internacional de IVI entre 2012 y 2016. En 2016, se unió al grupo de investigación del Dr. Simon como Investigador Principal Senior, donde ha desarrollado su investigación relacionada con el Síndrome de Asherman.
Su principal interés clínico y científico es comprender la capacidad regenerativa del endometrio humano y desarrollar estrategias para regenerar el endometrio y mejorar la implantación embrionaria.
Su grupo fue el primero en completar un ensayo con células madre de médula ósea humana para tratar el síndrome de Asherman y la atrofia endometrial (PMID 27005892), demostrando la viabilidad de este enfoque en el tratamiento de patologías endometriales. Como resultado, las células CD133+ han sido designadas como el primer medicamento huérfano (ODD) por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) y la Food and Drug Administration (FDA) en el campo de la investigación ginecológica. El Dr. Santamaría también ha participado como inventor en 7 solicitudes de patente diferentes, y es cofundador y director científico de 4 empresas de nueva creación.
Ha publicado 27 artículos en revistas revisadas por pares (índice H de 15) y 12 capítulos de libros. Ha sido ponente invitado en más de 70 conferencias internacionales y recibió el Premio a la Mejor Presentación Oral para Jóvenes Investigadores en la Reunión de la Sociedad de Investigación Ginecológica de 2009. Ha dirigido una tesis doctoral.
ResearcherID: D-7856-2018
Felipe Vilella, Doctor en Biología Molecular, es el líder consolidado del grupo de laboratorio «Maternal Fetal Crosstalk» en INCLIVA/Fundación Carlos Simón. Realizó dos estancias postdoctorales, una en el Clinical Science Centre del MRC en Londres (Reino Unido) y otra en el Centro de Investigaciones Príncipe Felipe en Valencia (España). Fue investigador visitante durante cinco años en la Universidad de Stanford (EE. UU.) y dos años en la Universidad de Harvard (EE. UU.).Su principal interés científico se centra en comprender los mecanismos de comunicación que ocurren entre la madre y el embrión y en dilucidar cómo la madre puede modificar genéticamente al embrión preimplantatorio.
Su investigación fue la primera en demostrar la transmisión de información genética de la madre al embrión preimplantatorio, demostrando que la madre puede modificar el transcriptoma y/o la epigenética del embrión, independientemente de su origen genético (PMID: 26395145). Estudió el efecto de los microARN y del ADN mitocondrial secretado por las células endometriales sobre el embrión (PMID: 31665361; PMID: 29390102). También se centra en comprender el proceso de implantación, dilucidando cómo las células endometriales se comunican entre sí a nivel celular individual (PMID: 32929266).
Ha publicado 44 artículos en revistas revisadas por pares con un factor de impacto acumulado de 399,35. Sus artículos han sido citados 2.267 veces con un promedio de 56,68 citas/artículo. Tiene un índice h de 24, ha publicado 12 capítulos de libros y ha dirigido 6 tesis doctorales. Ha participado en más de 16 proyectos internacionales, siendo investigador principal independiente en 11 de ellos. Ha participado como ponente invitado en más de 80 conferencias internacionales.
ResearcherID: C-2970-2018
Ana Monteagudo, Ph.D.
Investigadora postdoctoral
Sofía Zaragozano
Investigadora predoctoral
Estefanía Fernández
Técnico de laboratorio