El endometrio es un tejido con una capacidad regenerativa excepcional. Tras cada ciclo menstrual, se renueva por completo para preparar el útero ante una posible implantación embrionaria. Este proceso, esencial para la fertilidad y la salud reproductiva de la mujer, refleja el elevado potencial regenerativo del endometrio humano y su estrecha regulación por las hormonas ováricas.
Sobre esta base, el Proyecto Progenitores, también denominado EndoProg, aborda una cuestión central en biología reproductiva: qué células hacen posible la regeneración cíclica del endometrio humano.
Para investigarlo, el equipo ha trabajado con biopsias de endometrio humano y ha analizado el tejido a nivel de célula única. Este enfoque permite estudiar la expresión génica de cada célula de forma individual, identificar su identidad celular, como células epiteliales, estromales o inmunes, y detectar qué genes se expresan de manera diferencial dentro de cada población.
A partir de este análisis, se ha identificado un grupo de células que expresa genes asociados a características propias de las células madre adultas. Entre ellos destaca SOX9, un marcador estrechamente vinculado a procesos de autorrenovación y regeneración tisular. Tras una evaluación detallada de los distintos tipos celulares presentes en el endometrio, se han seleccionado dos poblaciones candidatas que podrían contener las células responsables de su regeneración. Este trabajo ha permitido, además, identificar marcadores de superficie celular con los que aislar estas poblaciones y cultivarlas en condiciones controladas.
El siguiente paso del proyecto es clave para validar estos hallazgos. Las poblaciones celulares candidatas están siendo aisladas y cultivadas para generar organoides endometriales, un modelo experimental avanzado que reproduce en el laboratorio la arquitectura y la función del endometrio humano y que se ha consolidado como una herramienta fundamental para el estudio de la biología endometrial en condiciones fisiológicas y patológicas.
En tejidos con capacidad regenerativa, como el endometrio, los organoides se desarrollan a partir de células madre adultas. Analizar si estas células generan organoides y cómo se organizan y evolucionan permitirá determinar si poseen realmente capacidad regenerativa y definir su papel en la renovación cíclica del tejido endometrial.
A medio plazo, este conocimiento contribuirá a comprender mejor cómo se regula la regeneración del endometrio a través de las hormonas ováricas y, desde una perspectiva clínica, sienta las bases para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a patologías en las que la capacidad regenerativa endometrial está comprometida, como el síndrome de Asherman o el endometrio fino. Identificar las células que permiten la regeneración del endometrio es un paso esencial para poder restaurar su función cuando este proceso falla.