Las mujeres nacen con una reserva finita y no renovable de ovocitos, cuya cantidad y calidad empiezan a disminuir considerablemente con la edad. Este proceso se conoce como envejecimiento ovárico y está influenciado por diversos mecanismos moleculares y celulares [1]. En la actualidad, muchas mujeres retrasan la maternidad debido a las nuevas condiciones de vida, lo que a menudo resulta en dificultades para concebir debido al envejecimiento ovárico.
La reprogramación celular, una esperanza para el rejuvenecimiento ovárico
La reprogramación celular permite convertir células somáticas diferenciadas en células pluripotentes mediante la expresión de factores de reprogramación. Se ha demostrado que este proceso puede revertir los fenotipos celulares asociados con el envejecimiento [2][3]. Cuando estos factores se expresan en células envejecidas durante períodos cortos, se restauran marcas epigenéticas juveniles, se inhibe la vía secretora asociada a la senescencia (SASP) y se reduce el número de células senescentes [4]. Este enfoque, conocido como «reprogramación parcial», puede promover efectos significativos de rejuvenecimiento celular [5]. Si bien la reprogramación parcial ha mostrado beneficios en otros tejidos [6][7], se hipotetiza que podría tener efectos similares en células ováricas, abriendo nuevas posibilidades para tratar la infertilidad relacionada con la edad.
Nuestra investigación sobre el rejuvenecimiento ovárico
Recientemente, los doctores Felipe Vilella y Ana Monteagudo recibieron una ayuda competitiva (Ref. PI24/01784) del Instituto de Salud Carlos III, cofinanciada por fondos FEDER. Esta ayuda, dotada con 190.000 €, apoyará su investigación sobre el rejuvenecimiento ovárico mediante reprogramación celular parcial, en colaboración con INCLIVA, durante tres años.
El objetivo del proyecto es comprender los mecanismos del envejecimiento ovárico y desarrollar futuras terapias para la infertilidad. Pretendemos realizar un estudio con ovarios de mujeres de diferentes edades para descifrar los mecanismos moleculares que dan lugar a este envejecimiento y posteriormente testar una novedosa estrategia que nos permitiría paliar los efectos del envejecimiento en ovarios y que abriría la puerta a desarrollar nuevas terapias que puedan ayudar a la fertilidad de la mujer con ovocitos propios. La aplicación clínica de esta propuesta implicaría un procedimiento menos invasivo, menos costoso y con gran potencial para ser integrado en el Sistema Nacional de Salud.
Referencias:
1. Wasserzug-Pash, P., Rothman, R., Reich, E., Zecharyahu, L., Schonberger, O., Weiss, Y., Srebnik, N., Cohen-Hadad, Y., Weintraub, A., Ben-Ami, I., Holzer, H., & Klutstein, M. (2022). Loss of heterochromatin and retrotransposon silencing as determinants in oocyte aging. Aging cell, 21(3), e13568. https://doi.org/10.1111/acel.13568
2. Takahashi, K., & Yamanaka, S. (2006). Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell, 126(4), 663–676. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024
3. Takahashi, K., Tanabe, K., Ohnuki, M., Narita, M., Ichisaka, T., Tomoda, K., & Yamanaka, S. (2007). Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell, 131(5), 861–872. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.019
4. Ocampo, A., Reddy, P., Martinez-Redondo, P., Platero-Luengo, A., Hatanaka, F., Hishida, T., Li, M., Lam, D., Kurita, M., Beyret, E., Araoka, T., Vazquez-Ferrer, E., Donoso, D., Roman, J. L., Xu, J., Rodriguez Esteban, C., Nuñez, G., Nuñez Delicado, E., Campistol, J. M., Guillen, I., … Izpisua Belmonte, J. C. (2016). In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming. Cell, 167(7), 1719–1733.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.052
5. Ocampo, A., Reddy, P., Martinez-Redondo, P., Platero-Luengo, A., Hatanaka, F., Hishida, T., Li, M., Lam, D., Kurita, M., Beyret, E., Araoka, T., Vazquez-Ferrer, E., Donoso, D., Roman, J. L., Xu, J., Rodriguez Esteban, C., Nuñez, G., Nuñez Delicado, E., Campistol, J. M., Guillen, I., … Izpisua Belmonte, J. C. (2016). In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming. Cell, 167(7), 1719–1733.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.052
6. Hishida, T., Yamamoto, M., Hishida-Nozaki, Y., Shao, C., Huang, L., Wang, C., Shojima, K., Xue, Y., Hang, Y., Shokhirev, M., Memczak, S., Sahu, S. K., Hatanaka, F., Ros, R. R., Maxwell, M. B., Chavez, J., Shao, Y., Liao, H. K., Martinez-Redondo, P., Guillen-Guillen, I., … Izpisua Belmonte, J. C. (2022). In vivo partial cellular reprogramming enhances liver plasticity and regeneration. Cell reports, 39(4), 110730. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110730
7. Lu, Y., Brommer, B., Tian, X., Krishnan, A., Meer, M., Wang, C., Vera, D. L., Zeng, Q., Yu, D., Bonkowski, M. S., Yang, J. H., Zhou, S., Hoffmann, E. M., Karg, M. M., Schultz, M. B., Kane, A. E., Davidsohn, N., Korobkina, E., Chwalek, K., Rajman, L. A., … Sinclair, D. A. (2020). Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature, 588(7836), 124–129. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2975-4